L’histoire de l’Union Sportive du Pays de Saint-Omer remonte à la fin du XIXe siècle et constitue l’une des plus anciennes histoires du football dans le Pas-de-Calais. En 1894, le Véloce-Club de Saint-Omer est fondé. Cette société sportive évolue rapidement et fusionne en 1899 avec le Sport Audomarois pour donner naissance à l’Union Sportive de Saint-Omer, qui devient l’une des principales sociétés sportives de la ville. Si l’origine omnisports du club remonte ainsi à 1894, c’est donc 1899 qui marque la fondation de l’US Saint-Omer sous cette appellation.
Après plusieurs décennies de développement, l’US Saint-Omer atteint pour la première fois les championnats nationaux en 1975, à la faveur de son titre de champion de Division d’Honneur du Nord. Le club accède alors à la Division 3, où il va évoluer pendant de nombreuses saisons. Cette période constitue l’un des premiers grands chapitres sportifs de l’histoire audomaroise, avec une présence régulière dans les championnats nationaux. En 1989, l’US Saint-Omer remporte également son groupe de Division 4, ajoutant un titre national à son palmarès.
Le club connaît également plusieurs belles aventures en Coupe de France. La plus marquante intervient lors de la saison 1991-1992, lorsque l’US Saint-Omer atteint les 16es de finale de la compétition. Les Audomarois affrontent alors l’AS Monaco, l’un des grands clubs du championnat de France, et s’inclinent 4-2. Plus tard, lors de l’édition 2008-2009, Saint-Omer réalise une nouvelle performance notable en éliminant l’Amiens SC, alors pensionnaire de Ligue 2, au septième tour de la compétition.
Après plusieurs saisons entre les différents niveaux nationaux et régionaux, l’US Saint-Omer retrouve le sommet du football régional en 2009 en remportant une nouvelle fois le championnat de Division d’Honneur du Nord. Le club poursuit ensuite son développement et reste un acteur important du football audomarois. En 2015, l’USSO signe notamment un nouvel exploit en Coupe de France en éliminant Le Havre AC, alors quatrième de Ligue 2, au septième tour, avant d'atteindre les 32es de finale.
Une nouvelle page s’ouvre en 2020 avec la fusion entre l’US Saint-Omer et le FC Tatinghem. Le projet, préparé par les dirigeants et éducateurs des deux clubs, donne naissance à l’Union Sportive du Pays de Saint-Omer (USPSO). Cette nouvelle entité accompagne l’accession du club en National 3, obtenue au terme de la saison 2019-2020 en tant que meilleur deuxième de Régional 1. L’US Pays de Saint-Omer retrouve ainsi le niveau national sous sa nouvelle identité et perpétue une histoire débutée plus d’un siècle auparavant dans la cité audomaroise.