Fondée en 1922, l’Étoile Sportive Port Saint-Louis, aujourd’hui connue sous le nom d’ES Port-Saint-Louis-du-Rhône, s’inscrit dans l’histoire sportive de cette commune des Bouches-du-Rhône. Pendant plusieurs décennies, le club évolue principalement dans les compétitions régionales de la Ligue du Sud-Est et construit progressivement sa réputation parmi les équipes du football provençal. Le début des années 1960 marque l'apogée de cette première période, avec une équipe qui parvient à s'imposer face aux formations régionales les plus solides.
La saison 1960-1961 constitue le premier grand tournant de l'histoire du club. L'ES Port Saint-Louis remporte le championnat de Division d'Honneur de la Ligue du Sud-Est, devant plusieurs clubs réputés de la région, et décroche ainsi son accession au Championnat de France Amateur (CFA). Cette compétition constitue alors le plus haut niveau du football amateur français et correspond au troisième échelon de la hiérarchie nationale. Pour la première fois de son histoire, Port Saint-Louis évolue donc au niveau national lors de la saison 1961-1962.
Pour sa découverte du CFA, l'ES Port Saint-Louis est intégrée au groupe Sud-Est aux côtés notamment de l'AS Monaco, du FC Annecy, du GFC Ajaccio, de l'AS Saint-Étienne ou encore de l'OGC Nice. Les Port-Saint-Louisiens réalisent une première saison encourageante en terminant 9es sur 13, avec sept victoires et huit matchs nuls en 24 rencontres. Cette première expérience nationale est également marquée par un parcours exceptionnel en Coupe de France 1961-1962 : le club atteint les huitièmes de finale, où il est éliminé par le Sporting Toulon, pensionnaire de Division 2, sur le score de 3-0. Cette campagne reste l'un des principaux exploits de l'histoire du football port-saint-louisien.
L'ES Port Saint-Louis se maintient une deuxième saison en CFA en 1962-1963, mais l'exercice est beaucoup plus difficile. Dans le groupe Sud-Est, le club termine 13e sur 14 avec quatre victoires, sept matchs nuls et quinze défaites. Cette dernière place parmi les équipes relégables entraîne son retour en Division d'Honneur à l'issue de la saison. Le club conserve néanmoins une place importante dans l'histoire du football régional, avec deux saisons de CFA et un parcours jusqu'aux huitièmes de finale de la Coupe de France comme principaux faits d'armes de cette période.
Après cette parenthèse nationale, l'ES Port Saint-Louis retrouve les compétitions régionales et évolue notamment plusieurs saisons en Division d'Honneur de la Ligue du Sud-Est. Le club connaît ensuite une histoire davantage ancrée dans les championnats régionaux et départementaux, tout en poursuivant son activité à Port-Saint-Louis-du-Rhône. Plus d'un demi-siècle après son passage en CFA, l'ES Port-Saint-Louis-du-Rhône demeure ainsi l'héritière d'un club qui a connu, au début des années 1960, l'une des plus belles périodes de son histoire avec un titre régional, deux saisons au niveau national et une remarquable aventure en Coupe de France.
